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一種利用三溴新戊醇制備孟魯斯特鈉中間體的工藝研究

發(fā)布時(shí)間:2024-08-29 作者:山東日興新材料股份有限公司 瀏覽量:167

一種利用三溴新戊醇制備孟魯斯特鈉中間體的工藝研究


摘要

孟魯斯特鈉(Montelukast Sodium)是一種用于治 療哮 喘和過敏性鼻炎的有 效**,其中間體的制備對其** 終產(chǎn)物的質(zhì)量和生產(chǎn)成本具有重要影響。本文介紹了一種通過三溴新戊醇合成孟魯斯特鈉中間體的工藝方法。與傳統(tǒng)方法相比,該工藝具有工序簡化、反應(yīng)條件溫和、原料成本降低等優(yōu)點(diǎn),為孟魯斯特鈉的工業(yè)化生產(chǎn)提供了一條高 效、經(jīng)濟(jì)的路線。


引言

孟魯斯特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑,廣泛應(yīng)用于哮 喘和過敏性鼻炎的治 療。其中間體的制備是整個合成過程中的關(guān)鍵步驟之一。傳統(tǒng)的合成方法往往涉及多步復(fù)雜反應(yīng),且對反應(yīng)條件要求較高,導(dǎo)致生產(chǎn)成本上升。本文提出一種以三溴新戊醇為起始原料,經(jīng)過一系列簡化反應(yīng),制備孟魯斯特鈉中間體的工藝路線。


實(shí)驗(yàn)部分

材料與設(shè)備

  1. 三溴新戊醇

  2. 氯化劑(如氯化亞砜)

  3. 硫代乙酸鉀

  4. 酶制劑

  5. 其他常規(guī)實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備


合成路線

該工藝的合成路線主要包括以下步驟:

  1. 氯化反應(yīng):將三溴新戊醇與氯化劑反應(yīng),生成相應(yīng)的氯代化合物。該步驟反應(yīng)條件溫和,易于控制,產(chǎn)物純度較高。

  2. 關(guān)環(huán)反應(yīng):氯代化合物進(jìn)一步反應(yīng),形成環(huán)狀結(jié)構(gòu),為后續(xù)接入硫代乙酸鉀提供了良好的反應(yīng)位點(diǎn)。

  3. 接入硫代乙酸鉀:在適當(dāng)?shù)臈l件下,硫代乙酸鉀與環(huán)狀化合物發(fā)生反應(yīng),生成含硫基團(tuán)的中間體。

  4. 酶法氰化:利用酶制劑催化氰化反應(yīng),引入氰基,形成**終的中間體結(jié)構(gòu)。

  5. 水解:將氰基化合物進(jìn)行水解,得到目標(biāo)中間體。


工藝優(yōu)化

在上述合成過程中,對反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、催化劑用量等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明,在溫和的反應(yīng)條件下,能夠獲得高產(chǎn)率和高純度的孟魯斯特鈉中間體。


結(jié)果與討論

通過該工藝制備的孟魯斯特鈉中間體,具有較高的純度和穩(wěn)定性。與現(xiàn)有的工藝相比,整個反應(yīng)過程更加簡便,且所需的反應(yīng)步驟減少,從而有效降低了生產(chǎn)成本。此外,由于采用了酶法氰化技術(shù),減少了傳統(tǒng)氰化方法中的危險(xiǎn)性,提升了工藝的安 全性和環(huán)保性。

結(jié)論

本文提出的以三溴新戊醇為起始原料的孟魯斯特鈉中間體制備工藝,具有反應(yīng)條件溫和、工藝簡便、成本低廉等優(yōu)點(diǎn),適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。該工藝為孟魯斯特鈉的進(jìn)一步推廣應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)。